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Fue instaurada por el papa Sixto IV, a pedido de los reyes católicos, Isabel de Castilla y Fernando de Aragón. A partir de 1483, fue un organismo estatal de la monarquía española. La corona creó el Consejo de la Suprema y General Inquisición y nombró al primer inquisidor general, Tomás de Torquemada , que además era el confesor de la reina Isabel.
Sixto IV (papa) 1414 - 1484 · Gobierno: 1471-1484 · Cargos: Papa de la Iglesia católica · Nacimiento: 21 de julio del 1414, Celle Ligure, Génova, Sacro Imperio Romano Germánico · Muerte: 12 de agosto del 1484, Roma, Estados Pontificios · Predecesor: Paulo II · Sucesor: Inocencio VIII
El papa Sixto IV expidió el 1 de noviembre de 1478, la bula “Fundacional”, conocida como la bula Exigit sincerae devotionis affectus, que autorizaba a los monarcas españoles a nombrar inquisidores, facultándoles para designar como tales a tres sacerdotes mayores de cuarenta años, expertos en Teología o en Derecho Canónico, así como para destituirlos o sustituirlos libremente.
La muerte de Sixto IV. Sixto IV murió de gota el 12 de agosto de 1484 a las 5 de la mañana, a la edad de 70 años. El Papa tenía por encima de todo lo que amaba a su propia familia, siendo en el momento de su muerte que cuatro de sus familiares eran cardenales.
Sixto IV nombra a Bartolomeo Platina prefecto de la Biblioteca Vaticana, fresco de hacia 1477, en los Museos Vaticanos.. Michelozzo degli Ambrogi, más conocido como Melozzo da Forlí (Forlì, 1438 - 1494) fue un pintor renacentista italiano perteneciente a la escuela de Urbino, famoso por sus pinturas de ángeles músicos y su uso de la perspectiva.
Sixto IV no regateó esfuerzos diplomáticos y multiplicó las embajadas, sin hallar respuestas adecuadas; pese a ello, en 1473, una flota pontificia, junto a naves venecianas y napolitanas, realizaba operaciones en el Mediterráneo oriental, protagonizando algunos saqueos.
Aunque el papa Sixto IV -en 1476- instauró inicialmente la festividad a la Inmaculada Concepción de María, no fue, sino hasta unos siglos más tarde -1854- que el concepto tomó forma como parte de una doctrina de la Iglesia Católica.