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En diciembre de 1562 Guisa trató de recuperar Orleans, pero fue asesinado el 18 de febrero de 1563 de un pistoletazo que le disparó el hugonote Jean de Poltrot de Méré, probablemente por orden de Gaspar de Coligny y estimulado por Teodoro Beza, famoso predicador.
A la muerte de Enrique II, Francisco II, casado con su sobrina, ascendió al trono. Esto fue un triunfo para la Casa de Guisa y el gran maestre de Francia, Montmorency, fue expulsado de la corte. El duque de Guisa y su hermano, Carlos, cardenal de Lorena, formaban la parte más importante del consejo real.
Francisco II de Francia ( Fontainebleau, 19 de enero de 1544- Orleans, 5 de diciembre de 1560) fue rey de Francia de 1559 a 1560. También fue rey consorte de Escocia, como resultado de su matrimonio con María I de Escocia, desde 1558 hasta su muerte en 1560.
24. Francisco, duque de Guisa. Muertes del 24 febrero. Fallecimientos. 1563 feb., 24. Francisco, duque de Guisa (n. 1519) Francisco de Lorena II, primer príncipe de Joinville, también duque de Guisa y duque de Aumale (francés: François de Lorraine; 17 de febrero de 1519 - 24 de febrero de 1563), fue un general y político francés.
A la muerte de Enrique II, Francisco de Guisa se perfiló como uno de los jefes políticos más destacados en una Francia que se asomaba a un conflicto civil y religioso. Contó con un gran ascendiente sobre el joven rey Francisco II, merced a su parentesco con la nueva reina consorte, María Estuardo.
Ardiente defensor del catolicismo, el duque de Guisa ahoga en sangre en 1560, la Conspiración de Amboise, apoyada por Luis, príncipe de Condé, y apoyada en secreto por Inglaterra. La muerte de Francisco II, en diciembre de 1560, aparta al duque de Guisa de la corte y del poder.
Enrique I de Guisa (31 de enero de 1550 – Blois, 23 de diciembre de 1588), III duque de Guisa, fue un noble francés que mandó matar a Coligny por orden de Catalina de Médicis porque estaba acercándose demasiado a Carlos IX. También fue el que encabezó el partido católico durante las guerras de religión de Francia.
